为了解决自体CAR-T疗法的局限性(只适用于患者本人、制备时间长、对患者T细胞质量要求高),我们积极开发通用型CAR-T平台。
γδT细胞在循环T细胞中占较低,但γδT细胞具有广谱识别以及杀伤肿瘤的能力,并且γδT细胞在识别目标抗原时不受MHC的限制,因此不会引起移植物抗宿主病(GVHD)。我们自主研发了γδT细胞大规模培养技术,并开发了通用型CAR-γδT细胞治疗产品。
我们通过基因敲除技术,对健康供者来源的T细胞进行基因修饰,将免疫排斥相关基因以及T细胞功能抑制相关基因进行敲除,从而极大程度降低了免疫排斥反应,同时增强了T细胞的杀伤功能。我们利用同种异体来源的CAR-T细胞来开发通用型CAR-T产品,目前,该产品已经进入临床试验阶段。
自体CAR-T产品的制备需要从患者体内提取T细胞,然后在体外对T细胞进行加工改造使其获得杀伤靶细胞的能力。这一过程周期长,且工艺复杂,成本较高。为此我们积极开发在体修饰的CAR-T平台,实现在患者体内产生有效的CAR-T细胞。
利用mRNA LNP在体内对T细胞进行改造和重编程,能够极大简化CAR-T制备的流程,大幅度降低制备难度和成本。此外,由mRNA-LNP介导的T细胞在体修饰,具有更高的可控性和安全性。
我们还积极开发基于慢病毒载体的在体修饰平台,通过特异性靶向T细胞,将慢病毒携带的遗传物质定向且高效地转导入体内的T细胞,从而实现CAR-T的体内制备。