NK细胞可杀死胶质母细胞瘤干细胞,治疗恶性脑瘤丨医麦新观察

2021-06-28 13:23 医麦客

2021年6月28日/医麦客新闻 eMedClub News/--自然杀伤细胞(Naturalkillercell,NK细胞),是除T细胞、B细胞之外的第三大类淋巴细胞,不仅与抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节有关,甚至参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生。同时NK细胞具有广谱的抗肿瘤作用,因此,NK细胞肿瘤免疫治疗,也是当前肿瘤治疗的研发热门方向。

 

胶质母细胞瘤是成人中最常见和最具侵袭性的原发性脑肿瘤。目前的治疗仅在短时间内有效,复发主要是由小群抗药性GSC(胶质母细胞瘤干细胞)驱动的。因此,开发能够有效靶向GSC的新疗法迫在眉睫。

 

2021年6月17日,德克萨斯大学MD安德森癌症中心在Journal of Clinical Investigation发表了一篇临床前研究结果:GSC可以成为自然杀伤(NK)细胞的目标,但它们能够通过释放TFG-β信号蛋白来逃避免疫攻击,使得NK细胞低活性。然而,删除NK细胞中的TFG-β受体可以它们对这种免疫抑制具有抵抗力,并使其具有抗肿瘤活性。

 

据研究表明,改造NK细胞以抵抗免疫抑制可能是使用基于NK细胞的免疫疗法治疗胶质母细胞瘤的可行途径。

 

德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员通过对NK细胞进行基因修饰,去除了NK细胞中的TGFBR2,使其克服大脑中的免疫抑制环境,达到消除肿瘤再生GSC的目的。

 

根据已发表的数据表明NK细胞可能能够靶向GCS,但尚不清楚GCS是否确实对NK细胞杀伤敏感。因此研究人员设计了一项研究来评估NK细胞对抗GSC的有效性。

 

研究人员首先证实NK细胞可以在体外靶向GSC。来自健康供体的未经编辑的NK细胞能够消除患者来源的GSC,而正常脑细胞不受影响。

 

为了探索NK细胞是否能够穿过血脑屏障渗透到脑肿瘤中,研究小组检查了在手术过程中取出的肿瘤样本。胶质母细胞瘤样本含有大量肿瘤浸润性NK(TI-NK)细胞。然而,分离的TI-NK细胞无法在体外杀死GCS,表明NK细胞在大脑中受到抑制。

 

研究人员接下来对TI-NK细胞进行了分析,研究它们的活性水平。相对于从健康供体血液中分离的NK细胞,TI-NK细胞显示出抑制反应和免疫抑制的信号。

 

单细胞分析还揭示了TI-NK细胞中TGF-β信号通路的激活,将其确定为免疫抑制的潜在机制。事实上,用各种抑制剂阻断TGF-β信号传导阻止了GSC激活NK细胞中的这一途径并抑制NK细胞活性。

 

该研究继续阐明GSC释放的TGF-β激活NK细胞上的相应受体TGFBR2,从而阻断其抗肿瘤活性。

 

研究人员使用患者来源的GSC体内模型作为研究对象,表明与未治疗的对照相比,将供体来源或同种异体NK细胞与靶向αv整联蛋白或TGF-β受体的抑制剂相结合可改善肿瘤控制。

 

相对于未处理的对照或未编辑的NK细胞,使用基因修饰的同种异体NK细胞进行治疗可显著提高总体存活率。

 

根据研究结果表明,这些发现揭示了 GSC 逃避 NK 细胞免疫的重要机制,并暗示整合素-TGF-β 轴是胶质母细胞瘤的潜在有用治疗靶点。这些发现支持了以NK细胞为基础的免疫治疗结合破坏TGF-β信号轴,以克服大脑中GSC的免疫防御作为胶质母细胞瘤的新型治疗方法。



Copyright ©百暨基因 All Rights Reserved 版权---粤ICP备17150518号-1