2021年6月28日/医麦客新闻 eMedClub News/--自然杀伤细胞（Naturalkillercell，NK细胞)，是除T细胞、B细胞之外的第三大类淋巴细胞，不仅与抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节有关，甚至参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生。同时NK细胞具有广谱的抗肿瘤作用，因此，NK细胞肿瘤免疫治疗，也是当前肿瘤治疗的研发热门方向。

胶质母细胞瘤是成人中最常见和最具侵袭性的原发性脑肿瘤。目前的治疗仅在短时间内有效，复发主要是由小群抗药性GSC（胶质母细胞瘤干细胞）驱动的。因此，开发能够有效靶向GSC的新疗法迫在眉睫。

2021年6月17日，德克萨斯大学MD安德森癌症中心在Journal of Clinical Investigation发表了一篇临床前研究结果：GSC可以成为自然杀伤(NK)细胞的目标，但它们能够通过释放TFG-β信号蛋白来逃避免疫攻击，使得NK细胞低活性。然而，删除NK细胞中的TFG-β受体可以它们对这种免疫抑制具有抵抗力，并使其具有抗肿瘤活性。

据研究表明，改造NK细胞以抵抗免疫抑制可能是使用基于NK细胞的免疫疗法治疗胶质母细胞瘤的可行途径。

德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员通过对NK细胞进行基因修饰，去除了NK细胞中的TGFBR2，使其克服大脑中的免疫抑制环境，达到消除肿瘤再生GSC的目的。

根据已发表的数据表明NK细胞可能能够靶向GCS，但尚不清楚GCS是否确实对NK细胞杀伤敏感。因此研究人员设计了一项研究来评估NK细胞对抗GSC的有效性。

研究人员首先证实NK细胞可以在体外靶向GSC。来自健康供体的未经编辑的NK细胞能够消除患者来源的GSC，而正常脑细胞不受影响。

为了探索NK细胞是否能够穿过血脑屏障渗透到脑肿瘤中，研究小组检查了在手术过程中取出的肿瘤样本。胶质母细胞瘤样本含有大量肿瘤浸润性NK(TI-NK)细胞。然而，分离的TI-NK细胞无法在体外杀死GCS，表明NK细胞在大脑中受到抑制。

研究人员接下来对TI-NK细胞进行了分析，研究它们的活性水平。相对于从健康供体血液中分离的NK细胞，TI-NK细胞显示出抑制反应和免疫抑制的信号。

单细胞分析还揭示了TI-NK细胞中TGF-β信号通路的激活，将其确定为免疫抑制的潜在机制。事实上，用各种抑制剂阻断TGF-β信号传导阻止了GSC激活NK细胞中的这一途径并抑制NK细胞活性。

该研究继续阐明GSC释放的TGF-β激活NK细胞上的相应受体TGFBR2，从而阻断其抗肿瘤活性。

研究人员使用患者来源的GSC体内模型作为研究对象，表明与未治疗的对照相比，将供体来源或同种异体NK细胞与靶向αv整联蛋白或TGF-β受体的抑制剂相结合可改善肿瘤控制。

相对于未处理的对照或未编辑的NK细胞，使用基因修饰的同种异体NK细胞进行治疗可显著提高总体存活率。

根据研究结果表明，这些发现揭示了 GSC 逃避 NK 细胞免疫的重要机制，并暗示整合素-TGF-β 轴是胶质母细胞瘤的潜在有用治疗靶点。这些发现支持了以NK细胞为基础的免疫治疗结合破坏TGF-β信号轴，以克服大脑中GSC的免疫防御作为胶质母细胞瘤的新型治疗方法。