突破疗效局限，NK细胞结合双抗显示出增强的抗肿瘤功效丨医麦黑科技
2021-05-24 00:00 医麦客
2021年5月23日/医麦客新闻 eMedClub News/--传统NK细胞有限的抗肿瘤活性和持久性，是NK细胞治疗领域发展进程的两个主要障碍，这限制了它们作为癌症免疫疗法的广泛应用。因此，探索和开发增强NK细胞抗肿瘤功效的方法，是细胞疗法当下重要的发展方向。
美国德州大学MD安德森癌症中心的一项新的研究显示，经细胞因子激活的供者脐带血来源自然杀伤（cbNK）细胞，结合靶向CD16a和CD30的研究性双特异性抗体（AFM13），对于CD30+淋巴瘤细胞具有强大的抗肿瘤活性。这项研究结果在近日发表于美国癌症研究协会杂志Clinical Cancer Research上。
AFM13是一种CD16/CD30免疫细胞衔接分子（engager），是Affimed公司基于其ROCK®（Redirected Optimized Cell Killing，重定向优化细胞杀伤）平台开发的“first-in-class”串联四价双特异性抗体（Tandab），能够结合NK细胞上的CD16a和淋巴瘤细胞上的CD30。
这项临床前研究中，研究人员起初是对霍奇金淋巴瘤患者血液中分离的NK细胞进行了初步分析，发现AFM13可与NK细胞能够形成稳定的复合物，并且可以诱导NK细胞对CD30+ 细胞的多功能杀伤。但是，这些来自霍奇金淋巴瘤患者血液的NK细胞活性一般，随后，研究人员对其他的NK细胞来源进行了评估。
进一步的研究表明，健康供者来源的脐带血中分离出的cbNK细胞结合AFM13，与其他NK细胞来源相比，显示出改善的、更持续的抗CD30+淋巴瘤活性。除此之外，研究人员发现，通过IL-12/15/18细胞因子体外预激活和扩增（pre-activated expanded, P+E），能够进一步刺激cbNK细胞的抗肿瘤免疫活性。
▲ 图片来源：Clinical Cancer Research
因此，研究人员将所得的P+E cbNK细胞结合AFM13，在动物模型中进行验证；结果发现相对于对照组，这些细胞显示出改善肿瘤控制和存活率，且观察到的副作用极小。
▲ 图片来源：Clinical Cancer Research
总体而言，这项临床前研究证明了，CD16/CD30免疫细胞衔接分子AFM13，与P+E的供者脐带血来源NK细胞相结合，可提高肿瘤识别能力，并诱导NK细胞对CD30+淋巴瘤细胞的多功能杀伤反应。
该研究的资深作者，MD安德森癌症中心的Katy Rezvani教授表示：“这项临床前研究为AFM13联合NK细胞提供了概念验证，表明它们可以有效消除表达CD30的淋巴瘤细胞，支持进一步在淋巴瘤患者中开展的临床试验。”
目前，AFM13联合cbNK细胞的1期研究也正在进行中，该研究的初步临床数据已显示出令人鼓舞的安全性和疗效。
极具潜力的NK细胞疗法
NK细胞疗法现已经成为一个炙手可热的领域。NK细胞是人体先天免疫系统的一部分，能对身体内遇到的各种病原体迅速作出反应，是抵御危险感染或异常细胞的第一道防线，是身体对抗癌症的正常储备。
目前，已有各种提高NK细胞效应功能的途径被开发，包括基因修饰的NK细胞作为过继性NK细胞疗法，例如，CAR-NK细胞、具有修饰形式的CD16 NK细胞（例如Fate公司的FT516，在iPSC来源的NK细胞表面表达不可裂解的CD16 Fc受体，从而优化了ADCC）、敲除CD38的NK细胞（可以在用针对该蛋白的单克隆抗体治疗期间预防中ADCC相关的自损伤）等。
在体内增强NK细胞治疗活性的辅助方法还包括，基于细胞因子的药剂（例如IL-12、IL-18和重组IL-15等），NK细胞衔接（engager）分子（例如TriKE，ROCK，NKCE和TriNKETs）和免疫检查点抑制剂等。同样，目前大量增强NK细胞毒性和寿命的方法也在临床测试中。
在国内，NK细胞也迎来新的篇章。2021年2月，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理了国健呈诺生物科技（北京）有限公司的“现货型”异体来源的CAR-NK产品的临床试验申请，也是国内首个获得CDE受理临床申报的CAR-NK产品，是免疫细胞治疗实体瘤的重要里程碑。
