突破疗效局限,NK细胞结合双抗显示出增强的抗肿瘤功效丨医麦黑科技

2021-05-24 10:23 医麦客

2021年5月23日/医麦客新闻 eMedClub News/--传统NK细胞有限的抗肿瘤活性和持久性,是NK细胞治疗领域发展进程的两个主要障碍,这限制了它们作为癌症免疫疗法的广泛应用。因此,探索和开发增强NK细胞抗肿瘤功效的方法,是细胞疗法当下重要的发展方向。


美国德州大学MD安德森癌症中心的一项新的研究显示,经细胞因子激活的供者脐带血来源自然杀伤(cbNK)细胞,结合靶向CD16a和CD30的研究性双特异性抗体(AFM13),对于CD30+淋巴瘤细胞具有强大的抗肿瘤活性。这项研究结果在近日发表于美国癌症研究协会杂志Clinical Cancer Research上。


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AFM13是一种CD16/CD30免疫细胞衔接分子(engager),是Affimed公司基于其ROCK®(Redirected Optimized Cell Killing,重定向优化细胞杀伤)平开发的“first-in-class”串联四价双特异性抗体(Tandab),能够结合NK细胞上的CD16a和淋巴瘤细胞上的CD30。


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▲ ROCK®平台的肿瘤细胞杀伤机制(图片来源:Affimed官网)


这项临床前研究中,研究人员起初是对霍奇金淋巴瘤患者血液中分离的NK细胞进行了初步分析,发现AFM13可与NK细胞能够形成稳定的复合物,并且可以诱导NK细胞对CD30+ 细胞的多功能杀伤。但是,这些来自霍奇金淋巴瘤患者血液的NK细胞活性一般,随后,研究人员对其他的NK细胞来源进行了评估。


进一步的研究表明,健康供者来源的脐带血中分离出的cbNK细胞结合AFM13,与其他NK细胞来源相比,显示出改善的、更持续的抗CD30+淋巴瘤活性。除此之外,研究人员发现,通过IL-12/15/18细胞因子体外预激活和扩增(pre-activated expanded, P+E),能够进一步刺激cbNK细胞的抗肿瘤免疫活性。


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▲ 图片来源:Clinical Cancer Research


因此,研究人员将所得的P+E cbNK细胞结合AFM13,在动物模型中进行验证;结果发现相对于对照组,这些细胞显示出改善肿瘤控制和存活率,且观察到的副作用极小


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▲ 图片来源:Clinical Cancer Research


总体而言,这项临床前研究证明了,CD16/CD30免疫细胞衔接分子AFM13,与P+E的供者脐带血来源NK细胞相结合,可提高肿瘤识别能力,并诱导NK细胞对CD30+淋巴瘤细胞的多功能杀伤反应。


该研究的资深作者,MD安德森癌症中心的Katy Rezvani教授表示:“这项临床前研究为AFM13联合NK细胞提供了概念验证,表明它们可以有效消除表达CD30的淋巴瘤细胞,支持进一步在淋巴瘤患者中开展的临床试验。”


目前,AFM13联合cbNK细胞的1期研究也正在进行中,该研究的初步临床数据已显示出令人鼓舞的安全性和疗效


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▲ AFM13联合cbNK细胞的1期研究初步临床数据(图片来源:Affimed官网)


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极具潜力的NK细胞疗法


NK细胞疗法现已经成为一个炙手可热的领域。NK细胞是人体先天免疫系统的一部分,能对身体内遇到的各种病原体迅速作出反应,是抵御危险感染或异常细胞的第一道防线,是身体对抗癌症的正常储备。


目前,已有各种提高NK细胞效应功能的途径被开发,包括基因修饰的NK细胞作为过继性NK细胞疗法,例如,CAR-NK细胞、具有修饰形式的CD16 NK细胞(例如Fate公司的FT516,在iPSC来源的NK细胞表面表达不可裂解的CD16 Fc受体,从而优化了ADCC)、敲除CD38的NK细胞(可以在用针对该蛋白的单克隆抗体治疗期间预防中ADCC相关的自损伤)等。


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体内增强NK细胞治疗活性的辅助方法还包括,基于细胞因子的药剂(例如IL-12、IL-18和重组IL-15等),NK细胞衔接(engager)分子(例如TriKE,ROCK,NKCE和TriNKETs)和免疫检查点抑制剂等。同样,目前大量增强NK细胞毒性和寿命的方法也在临床测试中。


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在国内,NK细胞也迎来新的篇章。2021年2月,中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)受理了国健呈诺生物科技(北京)有限公司的“现货型”异体来源的CAR-NK产品的临床试验申请,也是国内首个获得CDE受理临床申报的CAR-NK产品,是免疫细胞治疗实体瘤的重要里程碑。


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