疾病介绍


    急性淋巴细胞白血病(ALL

    急性淋巴细胞白血病(ALL),又称血癌,是一种起源于淋巴细胞在骨髓内异常增生的恶性肿瘤性疾病。异常增生的原始细胞可在骨髓聚集并抑制正常造血功能,同时也可侵及骨髓外的组织。ALL儿童期(0~9岁)为发病高峰,可占儿童白血病的70%以上。ALL约占成人急性白血病的20%~ 30%。


    ALL分型

    ALL诊断应采用MICM(形态学、免疫学、细胞遗传学和分子学)诊断模式,诊断分型采用WHO 2016标准。

    最低免疫诊断分型参考1995年欧洲白血病免疫学分型协作组(EGIL)标准(下表)

    亚型

    免疫学标准

    BALL

    CD19CD79aCD22至少两个阳性

    早期前B-ALLB-

    无其他B细胞分化抗原表达

    普通型ALL(B-)

    CD10+

    B-ALL(B-)

    胞质IgM+

    成熟B-ALL(B-)

    胞质或膜κλ+

    TALL

    胞质或膜CD3+

    早期前T-ALL(T-)

    CD7+

    T-ALL(T-)

    CD2+和(或)CD5+和(或)CD8+

    皮质T-ALL(T-)

    CD1a+

    成熟T-ALL(T-)

    CD3+,CD1a+

    α/β*T-ALL(A)

    TCRα/β*

    γ/δ*T-ALL(B)

    TCRγ/δ*

    伴髓系抗原表达的ALLMy*ALL

    表达12个髓系标志,但又不满足杂合型急性白血病的诊断标准

    注:α/β* T-ALL、γ/δ*T-ALLT-ALL中根据膜表面T细胞受体(TCR)的表达情况进行的分组;EGIL:欧洲白血病免疫学分型协作组


    临床表现

    1.贫血

    2.发热与感染:发热原因①细胞因子释放所致,包括白介素-1、白介素-6等,引起反应性发热。②感染。

    3.出血:出血是常见的表现,可以发生在全身各部位。

    4.器官组织浸润表现:淋巴结、肝、脾肿大;骨及关节痛;中枢神经系统白血病等

    5.睾丸白血病



    治疗

    1.诱导缓解:白血病初治时为达完全缓解所进行的化疗,首选标准剂量或高剂量的化疗药物。

    2.巩固强化治疗:完全缓解后采用类似于诱导治疗方案所进行的化疗,所需疗程不等。

    3.维持治疗:完全缓解后治疗的组成部分。

    4.造血干细胞移植:特别是高危险因素的患者建议进行异基因造血干细胞移植。

    5.中枢神经系统:主要是鞘内注射化疗药物。必要时进行头颅放射治疗。

    6.新型疗法:肿瘤疫苗、细胞治疗等

    CAR-T细胞治疗成为时下热门的新手段新疗法。基因改造的自体T细胞免疫疗法,先从患者的体内提取T 细胞,进行遗传改造。目前,百暨基因的重组CAR-T细胞进入临床试验阶段。T细胞被引入全新的嵌合抗原受体(CAR),使其能靶向杀伤CD19 表达的白血病细胞。



    弥漫大B细胞淋巴瘤

    弥漫大B细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤(NHL)中最常见的类型,几乎占所有病例的1/3。弥漫大B细胞淋巴瘤正确的诊断需要血液病理学专家根据合适的活检和B细胞免疫表型的证据而得出。淋巴瘤是起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤,主要表现为无痛性淋巴结肿大,肝脾肿大,全身各组织器官均可受累,伴发热、盗汗、消瘦、瘙痒等全身症状。

    分型

    WHO原始B淋巴细胞白血病/淋巴瘤分型 (下表)

    1.原始B淋巴细胞白血病/淋巴瘤(NOS,非特指型)

    2.伴重现性遗传学异常的原始B淋巴细胞白血病/淋巴瘤

      t9;22)(q34.1;q11.2/BCR-ABL1的原始B淋巴细胞白血病/淋巴瘤

      tv;11q23.3/KMT2A重排的原始B淋巴细胞白血病/淋巴瘤

      t12;21)(p13.2;q22.1/ETV6-RUNX1的原始B淋巴细胞白血病/淋巴瘤

      伴超二倍体的原始B淋巴细胞白血病/淋巴瘤

      伴亚二倍体的原始B淋巴细胞白血病/淋巴瘤

      t5;14)(q31.1;q32.3/IL-3-IGH的原始B淋巴细胞白血病/淋巴瘤

      t1;19)(q23;p13.3/TCF3-PBX1的原始B淋巴细胞白血病/淋巴瘤

    3.建议分类

      BCR-ABL1样原始B淋巴细胞白血病/淋巴瘤

      AMP21的原始B淋巴细胞白血病/淋巴瘤


    检查

    (1)淋巴组织病理学检查CD20免疫诊断;免疫组化判断B细胞的来源,生发中心B细胞(GCB)或者非生发中心B细胞(non-GCB);某些特定基因如p53和bcl-2的表达。

    (2)血常规及血涂片、血生:需注意血清乳酸脱氢酶LDH和血清β2微球蛋白的水平。

    (3)影像学检查:全身高分辨CT扫描或PET,观察全身淋巴结及各脏器的累及情况,并注意肿块直径大小。

    (4)骨髓涂片及活检,在判断淋巴瘤累及骨髓方面,优于骨髓穿刺。

    (5)脑脊液检查:中高度侵袭性NHL临床III/IV期患者可能出现中枢神经系统受累。

    (6)TCRIgH基因重排:IgH、TCR基因重排技术是检测淋巴细胞克隆性增生的金标准,应用于恶性淋巴瘤的早期诊断和鉴别诊断有重大意义。


    治疗

    一线治疗方案

    标准的一线治疗方案是利妥昔单抗(Rituximab) R+CHOP方案;R-CHOP14R-EPOCH

    二线治疗方案

    DHAPESHAPGDPICEminiBEAMMINE

    移植

    对于复发的患者,移植解救比常规化疗解救治疗会取得更好的疗效

    化疗+放疗+干细胞移植

    对于具有明显不良预后因素的初治患者(国际预后指数IPI中高危及高危组),诱导化疗达CR后实施大剂量化放疗联合自体外周血干细胞移植可以明显提高其长期无病生存率和总生存率


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